依魯替尼作用機(jī)制和藥效學(xué)，我們都知道依魯替尼是BTK激酶的抑制劑，能夠與BTK活性中心的半胱氨酸殘基共價(jià)結(jié)合，從而抑制B細(xì)胞的活動(dòng)，對B細(xì)胞淋巴瘤療效顯著，尤其是對于難在復(fù)發(fā)的多種晚期淋巴瘤患者。那么接下來由海得康依魯替尼直郵網(wǎng)小編為大家解說一下關(guān)于依魯替尼作用機(jī)制和藥效學(xué)的相關(guān)信息。

作用機(jī)制

B 細(xì)胞抗原受體（ BCR）的信號(hào)通路是眾多腫瘤生長和播散的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)者。 BTK 作為 BCR 信號(hào)肽不可或缺的參與者，對 B 淋巴細(xì)胞的形成、分化、信息傳遞和生存至關(guān)重要。 BTK 是 BCR 通道可識(shí)別的信號(hào)肽分子，當(dāng)該信號(hào)肽分子穿過 B 淋巴細(xì)胞表面受體時(shí)， B 淋巴細(xì)胞實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)運(yùn)、趨化性和黏附作用的必需通道被激活，這為 B 細(xì)胞惡性腫瘤的形成提供了便利。

依魯替尼是一種小分子的 BTK 抑制劑，可與BTK 活性位點(diǎn)上的半胱氨酸殘基（ Cys-481）選擇性地共價(jià)結(jié)合，不可逆地抑制 BTK 的活性，進(jìn)而抑制 BCR 信號(hào)通路的激活，有效阻止腫瘤從 B 細(xì)胞遷移至適宜腫瘤生長的淋巴組織，減少 B 細(xì)胞惡性增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，從而發(fā)揮治療 CLL 和 MCL的作用。非臨床研究表明依魯替尼能夠抑制惡性B 淋巴細(xì)胞在體內(nèi)的增殖和存活。

藥效學(xué)

Ponader 等的一項(xiàng)試驗(yàn)中，給 4 對淋巴瘤模型犬每日口服依魯替尼膠囊 2.5～20 mg/kg，共 7 d，然后鏡檢被標(biāo)記的單核細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)依魯替尼能夠與外周血液及腫瘤組織中的 BTK 結(jié)合，腫瘤斑塊都有不同程度的減少。Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，對于容易復(fù)發(fā)且不易治愈的 NHL 患者，依魯替尼可與 BTK 形成不可逆結(jié)合，在服藥后的 4 h 內(nèi)不可逆結(jié)合率高達(dá) 95%以上，該結(jié)合對周圍血細(xì)胞無顯著影響。

一項(xiàng)對 48位 CLL 患者每日 po 依魯替尼 420 mg，治療時(shí)間為15.6 個(gè)月的試驗(yàn)結(jié)果顯示總體應(yīng)答率為 58.3%，應(yīng)答響應(yīng)時(shí)間從 5.6～24.2 個(gè)月。在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中， 111 名 MCL 患者每日 po 依魯替尼 560 mg，治療時(shí)間為 8.3 個(gè)月，結(jié)果顯示總體應(yīng)答率高達(dá) 68%，完全應(yīng)答率達(dá)到 21%，另有 47%的患者為部分應(yīng)答，應(yīng)答響應(yīng)時(shí)間的中值為 17.5 個(gè)月。

藥物相互作用

依魯替尼主要通過 CYP3A 代謝，因而在與CYP3A 抑制劑或誘導(dǎo)劑同時(shí)服用時(shí)，其暴露量將會(huì)受到影響。酮康唑是 CYP3A 強(qiáng)抑制劑，能使依魯替尼的最大血藥濃度（ Cmax）和 AUC 分別增加 29、24 倍；中度 CYP3A 抑制劑能使依魯替尼的 Cmax 和AUC 分別增加 6、 9 倍。

以上就是關(guān)于依魯替尼的相關(guān)信息，我們都知道淋巴瘤是一個(gè)很可怕的疾病，那么治療淋巴瘤，就請選擇使用依魯替尼，但是我們都知道不管多好的藥物它都有兩面性，如果不適量的使用，就會(huì)引起副作用，海得康溫馨提示：如果在治療時(shí)出現(xiàn)有身體不適或者不良反應(yīng)，請及時(shí)和醫(yī)生聯(lián)系。

關(guān)于依魯替尼一線治療65歲以上CLL/SLL的有效性和安全性研究

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