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白血病患者中與依魯替尼耐藥相關的突變

仿制依魯替尼價格_依魯替尼代購直郵_依魯替尼使用說明書-海得康小編 發(fā)布于 2018-02-02 分類:依魯替尼資訊 閱讀( 1708 ) 評論( 0 )

白血病患者中與依魯替尼耐藥相關的突變,依魯替尼雖然在治療白血病上有著很不錯的療效,但用的時間長了,也會產(chǎn)生耐藥等相關的事情,那么白血病的突變與依魯替尼耐藥有什么關系呢?今天,海得康依魯替尼直郵網(wǎng)小編就來說說。

白血病患者中與依魯替尼耐藥相關的突變

使用ibrutinib后慢性淋巴性白血?。–LL)的復發(fā)時一個嚴重的臨床問題。該研究發(fā)現(xiàn),在CLL中BTK和PLCG2突變發(fā)生較早,并且在預測CLL復發(fā)時可以作為潛在的生物標志物,為臨床干預提供機會。

紐約(路透社健康)報道-研究人員表明,在慢性淋巴細胞白血病患者中,對布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑ibrutinib(依魯替尼)產(chǎn)生BTK獲得性耐藥的突變可能有助于指導治療。

位于哥倫布市的俄亥俄州立大學的Jennifer A. Woyach博士通過郵件告訴路透社健康,“我們已經(jīng)證明,多數(shù)使用ibrutinib治療后的復發(fā)是由BTK和/或PLCG2突變介導的。這些突變在臨床進展前可以在外周血中被很好地檢測到,這一發(fā)現(xiàn)使得干預成為可能,以延緩或防止疾病進展。”

這項研究2月13日在線發(fā)表于Journal of Clinical Oncology上,Woyach博士和同事分析了來自4個臨床試驗,包含308名患者的數(shù)據(jù)。對復發(fā)患者進行回顧性、并且同時在患者中進行前瞻性的BTK和PLCG2深度測序。

其中,237名患者單用ibrutinib,71名患者ofatumumab聯(lián)合ibrutinib治療(表1)。中位隨訪期為3.4年,CLL疾病進展的預測累積發(fā)生率到第4年為19%(95%CI,14%-24%)?;€水平核型復雜性、17外顯子刪除(p13.1)的存在和低于65歲都是疾病進展的獨立危險因素。具有所有這些危險因素的患者(n = 46)CLL疾病進展的預測累積發(fā)生率到第4年為44%(95%CI,26%-61%)。年齡之外的原因有一個重要的危險因素是未知的,但“可能與疾病特征或藥物特征有關,”研究人員推測。此外,他們寫道“腫瘤細胞的生化特性可能基于年齡而有不同?!?/p>

Ibrutinib停藥的中位生存期:表型轉化3.9個月(95CI%,2.0-10.1個月),CLL疾病進展22.7個月(95%CI,13.5個月-未達到)。

在經(jīng)歷了復發(fā)的患者中,85%(95%CI,71%-94%)發(fā)現(xiàn)有BTK或PLCG2獲得性突變,在復發(fā)前這些突變被檢測到的中位時間為9.3個月(95%CI,7.6-11.7個月)。

然后研究人員每3個月對112名患者進行前瞻性篩查檢測。其中8名患者有復發(fā),并且所有的8例均有BTKC481S突變;另外有8名尚未達到臨床復發(fā)標準的患者也出現(xiàn)了BTKC481S耐藥突變。

“我們目前正在進行臨床試驗,以驗證是否對已發(fā)生突變的患者在ibrutinib外增加第二種藥物可能消滅這些克隆,從而防止疾病進展,”Woyach博士說。

紐約Weill Cornell醫(yī)學院研究免疫學和微生物發(fā)病機制的教授Selina Chen Kiang博士,通過郵件告訴路透社健康,“這些發(fā)現(xiàn)與我們在~ 10%的曾接受超過一年ibrutinib治療的套細胞淋巴瘤(MCL)患者身上有BTKC481S突變的發(fā)現(xiàn)相一致。然而,這個BTK突變在原發(fā)性耐藥或短暫有效的患者身上沒有檢測到?!?/p>

Chen Kiang博士補充道,“MCL是一種嚴侵襲性疾病而CLL是惰性疾病。大多數(shù)MCL患者在約一年的治療后開始使用ibrutinib,中位PFS為2.9個月。這表明探索在多數(shù)MCL患者中ibrutinib的耐藥機制是一個迫切的需要。”

綜合上文里的內容,通過實驗研究發(fā)現(xiàn)白血病患者中與依魯替尼耐藥相關的突變,而且通過這項研究,科學家們也發(fā)現(xiàn)了其他藥物和其他病癥也存在這種特殊的情況,這一重大發(fā)現(xiàn)在整個世界上做出了重大的貢獻。所以,以后在長時間吃藥時,快要耐藥時候,就要檢查身體勤這一些,這樣好可以預防病癥突變帶來的危害。

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