白血病患者中與依魯替尼耐藥相關(guān)的突變，依魯替尼雖然在治療白血病上有著很不錯的療效，但用的時間長了，也會產(chǎn)生耐藥等相關(guān)的事情，那么白血病的突變與依魯替尼耐藥有什么關(guān)系呢？今天，海得康依魯替尼直郵網(wǎng)小編就來說說。

使用ibrutinib后慢性淋巴性白血病（CLL）的復(fù)發(fā)時一個嚴重的臨床問題。該研究發(fā)現(xiàn)，在CLL中BTK和PLCG2突變發(fā)生較早，并且在預(yù)測CLL復(fù)發(fā)時可以作為潛在的生物標志物，為臨床干預(yù)提供機會。

紐約（路透社健康）報道-研究人員表明，在慢性淋巴細胞白血病患者中，對布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑ibrutinib（依魯替尼）產(chǎn)生BTK獲得性耐藥的突變可能有助于指導(dǎo)治療。

位于哥倫布市的俄亥俄州立大學(xué)的Jennifer A. Woyach博士通過郵件告訴路透社健康，“我們已經(jīng)證明，多數(shù)使用ibrutinib治療后的復(fù)發(fā)是由BTK和/或PLCG2突變介導(dǎo)的。這些突變在臨床進展前可以在外周血中被很好地檢測到，這一發(fā)現(xiàn)使得干預(yù)成為可能，以延緩或防止疾病進展。”

這項研究2月13日在線發(fā)表于Journal of Clinical Oncology上，Woyach博士和同事分析了來自4個臨床試驗，包含308名患者的數(shù)據(jù)。對復(fù)發(fā)患者進行回顧性、并且同時在患者中進行前瞻性的BTK和PLCG2深度測序。

其中，237名患者單用ibrutinib，71名患者ofatumumab聯(lián)合ibrutinib治療（表1）。中位隨訪期為3.4年，CLL疾病進展的預(yù)測累積發(fā)生率到第4年為19%（95%CI，14%-24%）。基線水平核型復(fù)雜性、17外顯子刪除（p13.1）的存在和低于65歲都是疾病進展的獨立危險因素。具有所有這些危險因素的患者（n = 46）CLL疾病進展的預(yù)測累積發(fā)生率到第4年為44%（95%CI，26%-61%）。年齡之外的原因有一個重要的危險因素是未知的，但“可能與疾病特征或藥物特征有關(guān)，”研究人員推測。此外，他們寫道“腫瘤細胞的生化特性可能基于年齡而有不同。”

Ibrutinib停藥的中位生存期：表型轉(zhuǎn)化3.9個月（95CI%，2.0-10.1個月），CLL疾病進展22.7個月（95%CI，13.5個月-未達到）。

在經(jīng)歷了復(fù)發(fā)的患者中，85%（95%CI，71%-94%）發(fā)現(xiàn)有BTK或PLCG2獲得性突變，在復(fù)發(fā)前這些突變被檢測到的中位時間為9.3個月（95%CI，7.6-11.7個月）。

然后研究人員每3個月對112名患者進行前瞻性篩查檢測。其中8名患者有復(fù)發(fā)，并且所有的8例均有BTKC481S突變；另外有8名尚未達到臨床復(fù)發(fā)標準的患者也出現(xiàn)了BTKC481S耐藥突變。

“我們目前正在進行臨床試驗，以驗證是否對已發(fā)生突變的患者在ibrutinib外增加第二種藥物可能消滅這些克隆，從而防止疾病進展，”Woyach博士說。

紐約Weill Cornell醫(yī)學(xué)院研究免疫學(xué)和微生物發(fā)病機制的教授Selina Chen Kiang博士，通過郵件告訴路透社健康，“這些發(fā)現(xiàn)與我們在~ 10%的曾接受超過一年ibrutinib治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者身上有BTKC481S突變的發(fā)現(xiàn)相一致。然而，這個BTK突變在原發(fā)性耐藥或短暫有效的患者身上沒有檢測到。”

Chen Kiang博士補充道，“MCL是一種嚴侵襲性疾病而CLL是惰性疾病。大多數(shù)MCL患者在約一年的治療后開始使用ibrutinib，中位PFS為2.9個月。這表明探索在多數(shù)MCL患者中ibrutinib的耐藥機制是一個迫切的需要。”

綜合上文里的內(nèi)容，通過實驗研究發(fā)現(xiàn)白血病患者中與依魯替尼耐藥相關(guān)的突變，而且通過這項研究，科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)了其他藥物和其他病癥也存在這種特殊的情況，這一重大發(fā)現(xiàn)在整個世界上做出了重大的貢獻。所以，以后在長時間吃藥時，快要耐藥時候，就要檢查身體勤這一些，這樣好可以預(yù)防病癥突變帶來的危害。

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